卵泡发育过程中的选择与封闭

从窦前卵泡发育到成熟卵泡需要85天或3个月的月经周期,卵泡在结构和功能上经历了复杂的过程,从招募到选择、优势化和相应的卵泡闭锁。
一、卵泡招生。
卵泡的招募是卵巢内卵泡池开始进入发育的第一选择,窦前卵泡周围的单层颗粒细胞农面已经出现FSH受体,对促性腺激素开始敏感。由于体积不同,每个卵泡对FSH的刺激反应阈值不同,卵泡池卵泡发育的非同步状态被称为卵泡发育波。在同一FSH水平下,同一受体敏感度和局部调节因子调节的卵泡开始生长发育,离开静止的卵泡池,开始进入具有明显特征的生长发育轨道,这个过程通常被称为招募。短暂的FSH升高,超过招募卵泡所需的FSH门槛,也称为招募卵泡的FSH门槛窗。
窦卵泡的招募过程很短,相当于月经周期的第1~4天,进入招募继续发育的卵泡数约为20~30个,称为卵泡群。形态上没有差异,有发育成熟卵泡的可能性。在招聘阶段除去一个卵泡不会影响其他卵泡的发育,也不会影响排卵。招生是需要排卵的,但招生后不一定会有排卵的发生。招聘过程中除了FSH的作用外,还有抑制素、生长素、生长因子等其他激素,通过卵泡局部旁分分泌、自分泌(autocrine)的路径调节招聘的持续发生。招聘具有周期性,在月经周期的大部分时间内,循环中的FSH水平不足以维持窦前卵泡对窦卵泡的持续发育,因此走向闭锁或静止,只有在上周期的黄体后期,血液中的类固醇激素下降,促性腺激素水平上升,再次招聘另一个Cohort的卵泡,随着卵泡的发育,相应颗粒细胞分泌的E2反馈作用和抑制素等局部微环境的作用
二、优势卵泡的选择。
优势卵泡的选择是卵泡发育过程中的另一个或第二个选择。在招募人继续发育轨道的窦卵泡群中,其中一个卵泡发育为优势卵泡排卵能力的过程,相当于月经周期的5~10天,是招募过程的终点。优势卵泡的选择是一个连续的过程,通过卵泡中含有的促性腺激素受体,调节蛋白质和因子对卵泡的影响,实现了非优势卵泡的闭锁。谷歌(1984)根据卵泡的大小和周围颗粒细胞的数量,卵泡的发育过程分为8级图1-3,每级时间点卵泡的发育有一定比例的同级卵泡闭锁。卵泡离开静止的卵泡池招募后,只有两种选择,或者选择优势卵泡,或者关闭。
月经周期第七天左右,招募的卵泡群受FSH的影响,开始发育,其中个别FSH受体含量丰富,颗粒细胞中裂变指数高和要求FSH门槛低的卵泡,优先发育为优势卵泡。直径增大,分泌更多卵泡液,卵泡腔充满,同时FSH激活颗粒细胞细胞色素P450芳香酶,促进E2合成和释放,E2达到一定水平后,反馈抑制垂体和下丘脑,减少FSH释放,本卵泡群中的许多卵泡因FSH受体数量少于主导卵泡,而且FSH受刺激的阈值高除了垂体促性腺激素对优势卵泡形成的影响外,局部各种调节因子也影响了优势卵泡的发育和各级卵泡闭锁的发生。激沽素(activin)、IGF-1促进卵泡生成的局部男性荷尔蒙生成增加,雌性荷尔蒙生成减少,导向卵泡发生逐渐关闭。在自然周期中,当优势卵泡的直径大于14毫米时,由于E2的合成和释放明显增加,除了反馈抑制功能外,局部高浓度E2水平还经过自分泌调节,加强了卵泡对FSH的敏感性,大大加快了优势卵泡的生长速度,直径每24小时增加1-2毫米。此后,优势卵泡在双侧卵巢中占有绝对优势的地位,其生长发育速度决定了本周期卵泡期的期限长短、反馈产生的LH峰的高低、血清E2和排卵后P的水平。正因为卵泡的招募和选择的正确控制,决定了人类自然周期的长短,排出了卵子的数量。
三、卵泡封闭。
卵泡的闭锁从女性胎儿怀孕7周开始。卵母细胞是一定机制消失的过程,不是排卵,而是生长卵泡的必然归宿之一。卵泡封闭的出现调整了生殖细胞的储存量,导致女性胎儿出生时第一次生殖细胞储存大幅度下降,约80%。第二次进入青春期时,储备量再次下降,保证总数约为400~500个卵泡发育成熟卵泡。对于这两次生殖细胞储胞储备量的降低机制。青春期以后的卵泡闭锁在正常的月经周期建立后,主要是通过与主导卵泡生长同步的各种激素、因子的调节。大量研究证明卵泡的生长发育和闭锁是通过卵泡细胞的凋亡来实现的。卵泡封闭的本质很可能是细胞凋谢,PolumboA等证实大鼠、猪、鸡、棕、兔等卵泡封闭与细胞凋谢有关。我们的实验证明,人类胎儿卵巢的原始卵泡中有枯萎调节蛋白bcl-2和bax的表现。3末端标记法分析了人类闭锁卵泡粒子细胞DNA出现细胞凋亡特有的DNA阶段性表现,但正常发育的卵泡没有这种现象。